Специалисты из Техасского университета A&M обнаружили, что рак простаты способен накапливать холестерин благодаря специфическому рецептору FGFR1. Это явление имеет серьезные последствия для роста опухоли и развития устойчивости к терапевтическим мерам. Результаты работы были опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences (IJMS).
По словам исследователей, накопление холестерина может существенно влиять на прогрессирование заболевания. Стандартным методом лечения рака предстательной железы является андрогенная депривационная терапия, направленная на снижение уровня мужских гормонов, способствующих опухолевому росту. Тем не менее, у ряда пациентов со временем развивается более агрессивная форма болезни — кастрационно-резистентный рак.
Одним из факторов, способствующих такому переходу, считается стероидогенез — процесс синтеза гормонов из холестерина внутри опухолевых клеток, что позволяет им продолжать расти даже при отсутствии гормональной стимуляции.
Как выяснили ученые, ключевую роль в этом процессе играет FGFR1. Эксперименты показали, что его активность запускает цепь внутриклеточных сигналов, что, в свою очередь, активирует белок SREBP2 — основной регулятор метаболизма холестерина. В результате происходит усиление работы генов, отвечающих за захват липопротеинов низкой плотности и за синтез холестерина.
Удаление FGFR1 из клеток рака предстательной железы приводило к снижению уровня холестерина и уменьшению активности генов, задействованных в его транспрте и производстве. Компьютерный анализ клинических данных подтвердил, что высокая активность FGFR1 ассоциируется с увеличением уровня рецепторов ЛПНП и признаками прогрессирования заболевания.
Ученые считают, что результаты исследования помогут лучше понять механизмы, с помощью которых опухоли получают ресурсы для своего роста, и откроют новые горизонты для разработки методов терапии, направленных на блокировку метаболизма холестерина в раковых клетках.